3日从哈尔滨工业大学获悉 ，该校生命科学和医学学部、生命科学中心黄志伟教授团队取得主要科研效果 ，他们发明了新型T细胞受体复合物抗体4B1 ，并展现其特殊的分子激活机制。该效果为研发高活性、高清静性的下一代抗肿瘤免疫药物提供了全新的设计范式 ，解决了该领域恒久保存的手艺瓶颈。相关研究揭晓在期刊《生命》上。
T细胞是人体对抗肿瘤的焦点免疫细胞 ，靶向T细胞外貌TCR—CD3复合物的抗体 ，可激活T细胞施展抗肿瘤作用。经典抗体药物OKT3虽能强效激活T细胞 ，但会诱发大宗炎症因子释放 ，引发致命的细胞因子释放综合征 ，临床危害极高。为规避毒性 ，业界普遍接纳降低抗体亲和力的改良计划 ，但该方法会大幅削弱T细胞的肿瘤杀伤能力 ，怎样平衡强效杀瘤与低炎症毒性 ，一直是免疫药物研发的焦点难题。
为探讨TCR—CD3的抗体介导的T细胞激活的分子机制 ，研究团队制备了多种靶向该复合物的单克隆抗体。其中 ，命名为4B1的抗体展现出对TCR—CD3的高亲和力。实验数据显示 ，4B1对TCR—CD3复合物的亲和力优于经典抗体OKT3 ，激活T细胞、施展肿瘤陕作用的能力十分突出。但差别于行业“抗体亲和力越高 ，炎症因子释放水平越高”的固有看法 ，高亲和力的4B1能够显著降低炎症因子释放 ，实现了强效抗肿瘤活性与低炎症副作用的兼顾。
荷瘤小鼠模子实验验证了这一特征：基于4B1制备的双特异性抗体 ，相比OKT3双特异性抗体 ，能够更彻底地扫除肿瘤 ，同时诱导的体内炎症因子水平更低 ，具备更优的治疗潜力。
该研究首次提出T细胞“偏向性激活”的全新范式 ，证实抗体的团结模式是调控T细胞免疫反应的要害因素。研究乐成将T细胞的肿瘤杀伤功效与炎症因子释放效果解偶联 ，突破了古板药物的设计瓶颈 ，为下一代低毒、高效抗肿瘤免疫药物研发指明晰全新偏向。
（文章泉源：科技日报）
3日从哈尔滨工业大学获悉 ，该校生命科学和医学学部、生命科学中心黄志伟教授团队取得主要科研效果 ，他们发明了新型T细胞受体复合物抗体4B1 ，并展现其特殊的分子激活机制。该效果为研发高活性、高清静性的下一代抗肿瘤免疫药物提供了全新的设计范式 ，解决了该领域恒久保存的手艺瓶颈。相关研究揭晓在期刊《生命》上。
T细胞是人体对抗肿瘤的焦点免疫细胞 ，靶向T细胞外貌TCR—CD3复合物的抗体 ，可激活T细胞施展抗肿瘤作用。经典抗体药物OKT3虽能强效激活T细胞 ，但会诱发大宗炎症因子释放 ，引发致命的细胞因子释放综合征 ，临床危害极高。为规避毒性 ，业界普遍接纳降低抗体亲和力的改良计划 ，但该方法会大幅削弱T细胞的肿瘤杀伤能力 ，怎样平衡强效杀瘤与低炎症毒性 ，一直是免疫药物研发的焦点难题。
为探讨TCR—CD3的抗体介导的T细胞激活的分子机制 ，研究团队制备了多种靶向该复合物的单克隆抗体。其中 ，命名为4B1的抗体展现出对TCR—CD3的高亲和力。实验数据显示 ，4B1对TCR—CD3复合物的亲和力优于经典抗体OKT3 ，激活T细胞、施展肿瘤陕作用的能力十分突出。但差别于行业“抗体亲和力越高 ，炎症因子释放水平越高”的固有看法 ，高亲和力的4B1能够显著降低炎症因子释放 ，实现了强效抗肿瘤活性与低炎症副作用的兼顾。
荷瘤小鼠模子实验验证了这一特征：基于4B1制备的双特异性抗体 ，相比OKT3双特异性抗体 ，能够更彻底地扫除肿瘤 ，同时诱导的体内炎症因子水平更低 ，具备更优的治疗潜力。
该研究首次提出T细胞“偏向性激活”的全新范式 ，证实抗体的团结模式是调控T细胞免疫反应的要害因素。研究乐成将T细胞的肿瘤杀伤功效与炎症因子释放效果解偶联 ，突破了古板药物的设计瓶颈 ，为下一代低毒、高效抗肿瘤免疫药物研发指明晰全新偏向。
（文章泉源：科技日报）